La malattia di Castleman multicentrica è una malattia linfoproliferativa rara causata dalla produzione sregolata di interleuchina 6. Nessun trial randomizzato era stato condotto finora per stabilire quale fosse il miglior trattamento per la malattia. In uno studio pubblicato su The Lancet Oncology sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di siltuximab, un anticorpo monoclonale chimerico contro l'interleuchina 6 - in pazienti HIV-negativi affetti da malattia di Castleman multicentrica.

Lo studio randomizzato controllato con placebo, hanno riportato gli autori, è stato svolto in doppio cieco in 38 ospedali di 19 paesi in tutto il mondo. Sono stati arruolati pazienti erpesvirus-8-sieronegativi, HIV-negativi con malattia multicentrica di Castleman sintomatica. L’assegnazione del trattamento è stata randomizzata con una lista generata dal computer, con blocchi di dimensione pari a sei e stratificazione per l'impiego di corticosteroidi al livello basale. Sia i pazienti che gli sperimentatori erano all’oscuro dell'assegnazione del trattamento. Ai pazienti sono stati assegnati in modo casuale siltuximab (2:1 - 11 mg/kg per infusione endovenosa ogni 3 settimane) o placebo; tutti i pazienti hanno anche ricevuto la migliore terapia di supporto. I pazienti hanno continuato il trattamento fino al fallimento dello stesso. L'endpoint primario era tumore durevole e risposta sintomatica per almeno 18 settimane per la popolazione ITT (Intention to treat).

Sono stati esaminati 140 pazienti, a 79 dei quali è stato assegnato in modo casuale siltuximab (n = 53) o il placebo (n = 26). Tumore durevole e risposte sintomatiche si sono verificati in 18 (34%) dei 53 pazienti nel gruppo siltuximab e in nessuno dei 26 nel gruppo placebo (differenza di 34 - 0%, 95% CI 11,1 -54 • 8, p = 0,0012 ). L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o superiore (25 [47%] vs 14 [54%]) e di eventi avversi gravi (12 [23%] vs cinque [19%]) è risultata simile in ciascun gruppo, nonostante la maggior durata mediana del trattamento con siltuximab rispetto a quello con placebo (375 giorni [range 1-1031] vs 152 giorni [23-666]). Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore sono stati affaticamento (cinque vs uno), sudorazioni notturne (quattro vs uno) e anemia (uno vs tre). Tre (6%) dei 53 pazienti ha riportato eventi avversi gravi giudicati relativi a siltuximab (infezione del tratto respiratorio inferiore, reazione anafilattica, sepsi).

Siltuximab assieme alla migliore terapia di supporto è risultato superiore alla migliore terapia di supporto da sola per i pazienti affetti da malattia sintomatica multicentrica di Castleman ed è stato giudicato ben tollerato all'esposizione prolungata. Siltuximab, secondo i ricercatori, è un'opzione importante di nuovo trattamento per questa malattia.

Leggi l’abstract dello studio su The Lancet Oncology
Leggi la scheda della sperimentazione clinica su ClinicalTrials.gov